home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ The Arsenal Files 6 / The Arsenal Files 6 (Arsenal Computer).ISO / health / med9603.zip / M9630503.TXT < prev    next >
Text File  |  1996-02-27  |  3KB  |  48 lines
  1.        Document 0503
  2.  DOCN  M9630503
  3.  TI    Species dependent esterase activities for hydrolysis of an anti-HIV
  4.        prodrug glycovir and bioavailability of active SC-48334.
  5.  DT    9603
  6.  AU    Cook CS; Karabatsos PJ; Schoenhard GL; Karim A; Department of Clinical
  7.        Pharmacology, Searle Research and; Development, Skokie, Illinois 60077,
  8.        USA.
  9.  SO    Pharm Res. 1995 Aug;12(8):1158-64. Unique Identifier : AIDSLINE
  10.        MED/96021491
  11.  AB    PURPOSE. The in vitro fate of an ester prodrug, glycovir, was studied to
  12.        determine if the species differences in the bioavailability of
  13.        pharmacologically active SC-48334 observed after glycovir administration
  14.        and not observed after SC-48334 administration is due to species
  15.        differences in ester hydrolysis rate or species differences in
  16.        absorption of the prodrug itself, and to determine the site(s) of ester
  17.        hydrolysis which contributes most to species differences in the
  18.        bioavailability of SC-48334 if any. METHODS. Glycovir was incubated with
  19.        small intestinal mucosa, liver S9 fractions, whole blood, red blood
  20.        cells (RBC) and plasma of the rat, dog, monkey (cynomolgus and rhesus)
  21.        and man, and glycovir concentrations were determined by HPLC. RESULTS.
  22.        The relative bioavailabilities of SC-48334 after prodrug administration
  23.        to the rat, dog, monkey and man were 99, 15, 42 and 37%, respectively.
  24.        After SC-48334 administration, SC-48334 was rapidly and similarly well
  25.        absorbed in all species. The hydrolysis rate in the small intestinal
  26.        mucosa was well correlated with the relative bioavailability of SC-48334
  27.        after prodrug administration. Among different species the hydrolysis
  28.        rate of glycovir in liver S9 fractions, blood, RBC and plasma did not
  29.        parallel those in the mucosa of the small intestine. CONCLUSIONS. The
  30.        species differences in bioavailability of SC-48334 with the prodrug were
  31.        due to species differences in hydrolysis rates of the prodrug in small
  32.        intestinal mucosa. The monkey was a good animal model for prediction of
  33.        esterase activity in human small intestine and relative bioavailability
  34.        in man.
  35.  DE    Adolescence  Adult  Animal  Antiviral Agents/BLOOD/*PHARMACOKINETICS
  36.        Biological Availability  Butyrates/BLOOD/*PHARMACOKINETICS  Comparative
  37.        Study  Dogs  Esterases/*METABOLISM  Female  Human  Hydrolysis  HIV/*DRUG
  38.        EFFECTS  HIV Seropositivity/METABOLISM  In Vitro  Intestinal Absorption
  39.        Intestinal Mucosa/METABOLISM  Liver/METABOLISM  Macaca fascicularis
  40.        Male  Piperidines/BLOOD/*PHARMACOKINETICS  Prodrugs/*PHARMACOKINETICS
  41.        Rats  Species Specificity  Subcellular Fractions/METABOLISM
  42.        1-Deoxynojirimycin/*ANALOGS & DERIVATIVES/BLOOD/PHARMACOKINETICS
  43.        CLINICAL TRIAL  JOURNAL ARTICLE
  44.  
  45.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  46.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  47.  
  48.